Vilka är narkosgaserna?
Anestesiga gaser (lustgas, halotan, isofluran, desfluran, sevofluran), även känd som inhalerade anestetika, administreras som primär terapi för preoperativ sedering och kompletterande anestesiunderhåll till intravenösa (IV) anestesimedel (dvs midazolam, propofol) i miljö. Inhalerade anestetika åtnjuter regelbunden användning i klinisk miljö på grund av kemiska egenskaper som möjliggör ett snabbt införande av ett medel i arteriellt blod via lungcirkulationen jämfört med den mer cirkulerande vägen för venös cirkulation. Betydelsen av snabba terapeutiska effekter möjliggör effektiv induktion och avbrytande av sedering inducerad av dessa medel, vilket ger korrekt minnesförlust, anestesi och en snabbare återhämtningstid i postoperativ vård än IV-medel.
Även om de endast är indikerade för den perioperativa miljön, har dessa medel också en betydande off-label användning inom intensivvård för att underlätta patientens tolerans för endotrakeal intubation, mekanisk ventilation och procedurer vid sängkanten. I allmänhet, för dessa fall, inducerar den rekommenderade användningen av IV-bensodiazepiner (midazolam, lorazepam, diazepam) eller propofol denna nivå av sedering. Nyare studier har emellertid undersökt regelbunden användning av inhalerade anestetika, särskilt de flyktiga anestetika (halotan, isofluran, desfluran, sevofluran), som förstahandsmedel för intensivvårdssedering. Preliminära fynd visar kortare tid till extubation och kortare vistelsetid på ICU; det finns dock ett behov av ytterligare studier av dessa medel i denna miljö
FDA-etikett Indikationer
Preoperativ sedering – primär eller tilläggsfunktion; snabb induktion av sedering, vilket ger amnesi och anestesi under kirurgiska ingrepp.
Peroperativ sedering underhåll – kompletterande; upprätthåller anestesi efter sedering med IV bensodiazepiner eller propofol.
FDA-off-label indikationer
ICU-sedation – primär eller tilläggsfunktion; underlättar tolerans av intubation, mekanisk ventilation, procedurer vid sängkanten.
Handlingsmekanism
Inhalerade anestetika verkar för att dämpa neurotransmission av excitatoriska vägar som involverar acetylkolin (muskarin- och nikotinreceptorer), glutamat (NMDA-receptorer) och serotonin (5-HT-receptorer) i det centrala nervsystemet (CNS) och förstärker hämmande signaler inklusive kloridkanaler (GABA-receptorer) ) och kaliumkanaler för att ge en adekvat nivå av sedering. Dessa medel är underklassificerade efter både deras kemiska egenskaper och trodda verkningsmekanismer:
Icke-flyktiga gaser:lustgas (N2O)
Flyktiga gaser:halotan, isofluran, desfluran, sevofluran
Den huvudsakliga skillnaden mellan de icke-flyktiga och flyktiga gaserna härrörde ursprungligen från deras specifika kemiska egenskaper. Icke-flyktiga anestetika har högt ångtryck och låga kokpunkter, vilket betyder att de är i gasform vid rumstemperatur, medan flyktiga anestetika har låga ångtryck och höga kokpunkter, vilket betyder att de är vätskor vid rumstemperatur och kräver därför förångare under administrering. Eftersom dessa medel verkar på många olika receptorer, såsom beskrivits ovan, har det visat sig vara svårare att fysiologiskt särskilja dessa underklasser. Aktuella tankar tyder på att icke-flyktiga medel primärt hämmar NMDA-receptorer och glutamatsignalering, medan flyktiga medel förstärker GABA-signalering
Administrering
Administrering av alla narkosgaser sker via inandning. Som beskrivits ovan är N2O den enda icke-flyktiga gasen som kliniskt administreras vid rumstemperatur i sitt gasformiga tillstånd, medan de flyktiga gaserna halotan, isofluran, desfluran och sevofluran är vätskor vid rumstemperatur som kräver en förångare för administrering. Jämfört med andra medel i farmakologi, där grunden för det terapeutiska indexet är biotillgängligheten av medlet i serum bestämt via administreringsvägen (IV, PO, IM, SC), inhalerade anestetika är unika genom att de har en administreringsväg och flera faktorer, listade nedan, som bestämmer terapeutiskt index
Minsta alveolära koncentration (MAC): används som ett mått på styrka, definierad som den procentuella gaskoncentrationen som fastställs för att ge orörlighet för skadliga stimuli hos 50 % av patienterna. I huvudsak, ju högre MAC, desto mindre styrka har gasen för lugnande ändamål.
Alveolär koncentration (FA) till inandad koncentration (FI): används för att bestämma induktionshastigheten, fungerar på en 0 till 1 skala där FA/FI närmar sig 1 när gasen administreras, 1 är jämvikt. Hastigheten med vilken ovanstående förhållande närmar sig jämvikt representerar induktionshastigheten.
Fördelningskoefficienter: används för att bestämma gasens löslighet i både arteriellt blod (blod till gas) och perfunderade vävnader (hjärna till blod). Dessa koefficienter representerar mängden gas som kan komma in i blodet och mängden som måste vändas för att jämvikt ska uppnås, vilket bildar ett omvänt förhållande med induktionshastigheten (FA/FI). Ju högre fördelningskoefficient, desto högre koncentration kan komma in i blodet eller hjärnan, och desto mer måste strömma bakåt längs den gradienten för att nå jämvikt, vilket orsakar en långsammare induktionshastighet.
Alla agenter har individualiserade aspekter gällande administration:
N2O:större än 100 % MAC, delningskoefficient för blod till gas på 0,47, delningskoefficient från hjärna till blod på 1,1
Halothane:0,75 % MAC, delningskoefficient för blod till gas på 2,30, delningskoefficient från hjärna till blod på 2,9
Isofluran:1,4 % MAC, delningskoefficient för blod till gas på 1,4, delningskoefficient från hjärna till blod på 2,6
Desfluran:6 till 7 % MAC, blod:gas-fördelningskoefficient på 0,42, hjärna:blod-fördelningskoefficient på 1,3
Sevofluran:2,0 % MAC, blod:gas-fördelningskoefficient på 0,69, hjärna:blod-fördelningskoefficient på 1,7
